이규리 부교수

합성 mRNA 기반 치료제 및 백신 개발 과정에서 과도한 선천면역 활성화로 인한 단백질 발현 저하와 폴리A, UTR 등 세부 구조에 따른 발현 불균일 문제를 해결하기 위한 연구를 수행하고 있습니다. 핵심 기술로 변형 폴리A 서열 설계와 RNA/DNA 하이브리드 구조체를 개발했으며, 추가적인 키메라 요소를 삽입한 ACE mRNA(Additional Chimeric Element incorporated IVT mRNA)를 통해 면역원성을 조절하고 발현 효율을 향상시켰습니다. siRNA 서열이 결합된 하이브리드 구조인 ChriST mRNA(Combined hybrid structure of siRNA tailed IVT mRNA)를 설계했으며, 다중 단백질을 동시에 발현할 수 있는 핵산 구조체도 개발했습니다. 이러한 기술은 mRNA 백신, 유전자 치료제, 다중 단백질 동시 발현 시스템, 항암 면역치료제 개발에 적용되고 있습니다. 연구 성과로 ACE mRNA 관련 논문이 Advanced Science에, ChriST mRNA 관련 논문이 Journal of Controlled Release에 게재되었으며, 변형 폴리아데닌 서열(출원번호 1020230068903), RNA/DNA 하이브리드 구조체(출원번호 1020230062570), 다중 단백질 발현 핵산 구조체(출원번호 1020220167440)에 대한 특허를 출원했습니다. 현재 기술성숙도는 TRL 3-4 단계입니다.

핵산 치료제인 mRNA와 siRNA를 표적 조직 및 세포에 안전하고 효율적으로 전달하기 위한 나노 전달체 기술을 연구하고 있습니다. 지질나노입자(LNP) 기반 전달체를 기본으로, 조직 및 세포 특이적 유전체편집에 활용 가능한 폴리머-지질 하이브리드 전달체를 개발했으며, 히알루론산을 담지한 LNP 피부전달체와 종양효소에 의해 절단되는 펩타이드 링커를 이용한 항체-siRNA 접합체(ARC)를 설계했습니다. 마이크로니들 기반 핵산 전달 시스템도 함께 개발하고 있습니다. 이러한 전달체 기술은 조직 및 세포 특이적 유전체편집, 화장료 조성물을 통한 피부 전달, 감염병 mRNA 백신 전달, siRNA 유전자 침묵 치료제 개발에 적용됩니다. 통합EZbaro, IRIS 등 국가연구과제를 통해 정부출연연구기관 및 산업체와 협동연구를 수행하고 있습니다. 연구 성과로 단백질-RNA 상호작용을 이용한 다이서 기질 RNA 나노구조체 연구가 Journal of Controlled Release에, 항체-siRNA 접합체 연구가 International Journal of Pharmaceutics에, 마이크로니들 핵산전달 연구가 Journal of Pharmaceutical Investigation에 게재되었으며, 히알루론산 담지 지질나노입자 관련 특허를 출원(출원번호 1020230067732) 및 등록(등록번호 1027135510000)했습니다. 현재 기술성숙도는 TRL 3-4 단계입니다.

국내 mRNA 백신의 비임상 안전성 및 유효성 평가를 표준화하고 독성 및 면역원성 평가기술 부재 문제를 해결하기 위한 연구를 수행하고 있습니다. mRNA 백신 독성평가기술과 감염병 mRNA 백신의 체액성 면역원성 시험법을 개발했으며, 다기능성 RNA 구조체인 ChriST mRNA를 기반으로 수지상세포(DC) 성숙 유도 및 항암 T세포 면역 활성화를 평가하는 기술을 구축했습니다. 이러한 평가기술은 감염병 mRNA 백신의 비임상 평가, 항암 면역치료제 개발, 취약계층 대상 백신 평가에 활용됩니다. 통합EZbaro 및 통합EZ 국가연구과제를 통해 백신 평가기술 개발(2억원 규모), 독성평가기술 개발(2억원 규모), 체액성 면역원성 시험법 평가기술 개발(1억5천만원 규모) 등을 수행했으며, mRNA 백신의 임상 적용을 다룬 리뷰 논문을 Archives of Pharmacal Research에 게재했습니다. 현재 기술성숙도는 TRL 5-6 단계입니다.