정준양 교수

유전성 말초신경병증인 샤르코-마리에-투스(CMT)병은 다양한 유전적 원인에 의해 발생하는 질환으로, 그중에서도 아미노아실-tRNA 합성효소(ARS)와 AIMP 단백질의 변이가 발병에 미치는 영향에 주목하여 연구를 진행하고 있습니다. AIMP1과 AIMP2가 슈반세포 내에서 나타내는 비전형적 기능을 규명하고 이를 제어하는 질환 모델링 기술을 확립하였으며, 바이러스 벡터를 이용하여 ARS 및 AIMP 유전자를 억제하거나 과발현시키는 in vivo 동물모델을 구축하였습니다. 이 과정에서 확보한 실험용 아데노바이러스 및 렌티바이러스 제조 기술 노하우는 비즈인원에 기술이전되었습니다(2015년 6월). 티로실-tRNA 합성효소(YARS) 벡터를 기반으로 한 DI-CMTC 동물모델을 개발하여 특허(등록번호 1021081070000)를 확보하였으며, 이 모델은 유전성 말초신경병증의 신규 치료 타겟 발굴과 CMT병 대상 in vivo drug screening 연구에 활용되고 있습니다. 현재 질환 동물모델에서 치료 유효성을 검증하는 TRL 5 단계에 이르렀습니다.

말초신경이 손상되면 슈반세포가 역분화(Dedifferentiation)하여 신경 재생을 돕는 월러 변성 과정이 일어나며, 이러한 과정을 정밀하게 제어하는 방법을 규명하는 데 연구의 중심을 두고 있습니다. 역분화된 슈반세포를 자가이식하여 재미엘린화(Re-myelination)를 촉진하는 전략을 개발하였고, H2S 생산을 억제하는 물질과 에틸 파이루베이트를 활용하여 슈반세포의 탈분화 및 과도한 증식을 억제하는 조성물을 고안하였습니다. 이렇게 확립된 조성물은 말초신경계 퇴행성 질환의 예방과 치료를 위한 약학적 조성물뿐 아니라 건강기능식품 및 사료 조성물로도 응용될 수 있도록 연구되고 있습니다. 이러한 연구 성과를 바탕으로 에틸 파이루베이트 조성물에 대한 특허(등록번호 1018400920000)와 H2S 생산 억제제 조성물에 대한 특허(등록번호 1016561750000)를 각각 확보하였으며, 현재는 in-vitro 및 in-vivo 메커니즘을 입증하는 TRL 4 단계에 도달하였습니다.

신경교모세포종을 비롯한 복합 신경 질환은 여러 병리 기전이 동시에 작용하는 특성을 지니고 있어, 정밀 진단과 치료를 위해서는 신경해부학적 분석에 기반한 체계적인 접근이 필요합니다. 이러한 문제 해결을 위해 시스템신경해부학적 관점에서 질환의 병리 구조를 분석하고, 이를 바탕으로 가상 스크리닝을 통해 다중표적(Multi-target) 억제제를 설계하는 연구를 수행하고 있습니다. 아울러 나노프로브를 활용하여 생체 내 바이오마커를 실시간으로 센싱할 수 있는 기술을 개발함으로써, 진단과 치료 후보물질 평가를 동시에 수행할 수 있는 플랫폼을 구축하였습니다. 이러한 연구 성과는 신경교모세포종을 표적으로 하는 유전자 치료제 개발과 복합 신경 질환의 정밀 진단 분야에 적용되고 있습니다. 연구 과정에서 생체 조직 내 지질을 분석하는 방법에 대한 특허(등록번호 1023228690000)를 확보하였으며, 현재는 후보 물질 도출과 초기 유효성 평가가 이루어지는 TRL 3 단계에 위치하고 있습니다.